Tổng hợp Tazarotene

Tiền dược chất retinoid acetylenic chuyển đổi thành chất chuyển hóa hoạt động là axit tazarotenic, với ái lực chọn lọc đối với các thụ thể axit retinoic RARβ và RARγ.

Tổng hợp Tazarotene:[4]

Sự hình thành của hệ thống vòng bao gồm sự alkyl hóa đầu tiên của anion từ thiophenol với dimethylallyl bromide (1) để tạo ra thioether (2). Vòng hóa Friedel-Crafts của olefin với PPA tương đương sau đó cho thiopyran (3). Acyl hóa với acetyl clorua với sự có mặt của nhôm clorua tạo ra methyl ketone (4). Phản ứng enolat của ketone này với diethyl chlorophosphate tạo ra enol photphat 5 như một chất trung gian thoáng qua. Điều này giúp loại bỏ dietyl photphit khi có mặt bazơ dư thừa để tạo ra acetylene 6 tương ứng. Anion từ phản ứng của axetylen với bazơ sau đó được sử dụng để thay thế clo từ ethyl 6-chloronicotinate (7). Phản ứng này tạo ra sản phẩm gắn kết tazarotene (8).

Tài liệu tham khảo

WikiPedia: Tazarotene http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5188.... http://www.drugs.com/monograph/tazarotene.html http://v3.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=EP28... http://www.google.com/patents?vid=5089509 //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15674885 http://www.kegg.jp/entry/D01132 http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=D05AX05 http://www.commonchemistry.org/ChemicalDetail.aspx... //doi.org/10.1002%2F14651858.CD001782.pub2 //dx.doi.org/10.1002%2F14651858.cd001782.pub3